大豆异黄酮抗肿瘤作用研究进展

关键词：大豆异黄酮；抗肿瘤作用

大豆异黄酮为豆科植物大豆Glycine max（L.）Merr的成熟种子，是大豆生长中形成的一类次生代谢产物。大豆是世界上许多国家和地区的主要食物之一。大豆异黄酮由于能与雌激素受体结合，具有雌激素样用，故称之为植物激素。近年来对大豆及大豆异黄酮的研究发现大豆异黄酮具广泛的生物效应，能预防和治疗癌症，降低血脂、抗动脉粥样硬化、改善妇女更年期综合征、防止鼻出血、抗炎、改善骨质疏松等。由于这些新发现使我们对大豆异黄酮防治疾病有了更新的认识，因此我们对大豆异黄酮近年来的抗肿瘤作用研究进展综述如下。

1化学结构

大豆异黄酮的基本骨架为3苯基苯并二氢呋喃，主要有黄豆苷元glycitein（7，4二羟基异黄酮）、染料木素genistein（5，7，4三羟基异黄酮）、大豆黄素（大豆苷元）daidzein（7，4二羟基6甲氧基异黄酮）。天然存在的大豆异黄酮较多，共有12种，它们大多以β葡萄糖苷形式存在，其中起生理药理作用的主要是染料木素和大豆黄素。大豆食物中的异黄酮主要以苷的形式存在，不易被生物体吸收，苷在人体的消化酶（特别是β葡萄糖苷酶）作用下水解成苷元的形式才被吸收。

2抗肿瘤作用

亚洲国家与欧美国家的居民乳腺癌、前列腺癌、大肠癌等的发病率、死亡率均较低，同时激素依赖性疾病发病率也较低。近年来Hom等提出，亚洲国家居民大豆的高消费量是这类癌症低发的主要原因。Joann等在对人前列腺癌细胞PC3和LNCaP研究后发现，染料木素能抑制培养的前列腺癌细胞生长，使细胞阻滞于G2/M期，并可通过上调p21WAF1，下调cylinb，诱导细胞发生凋亡。刘颖等发现染料木素对SGC7901细胞生长有明显抑制作用。马吉祥等报道大豆异黄酮对人食管癌EC-7906裸鼠移植癌具有抑制作用。其机制是通过下调bcl2的表达和上调bax的表达而诱导食管癌移植瘤细胞发生凋亡。朱俊东等报道大豆异黄酮通过对体外癌细胞细胞培养对乳腺癌、胃癌、肝癌、白血病及其它癌细胞系的生长、增殖具有抑制作用。杨镇洲等也证实大豆异黄酮抑制人乳腺癌可能的重要分子机制为诱导肿瘤生长因TGFβ和TGFβ受体表达的增加，从而抑制人乳腺癌细胞BcBp37的增殖，同时当大豆异黄酮的浓度＞10μmol/L时，能抑制人乳腺癌细胞MGFT的增殖。方庆伟等也报道采用体外细胞培养的方法对人乳腺癌MCF7细胞生长进行研究，发现大豆异黄酮能抑制MCF7细胞生长，诱导细胞凋亡，其作用主要是通过调节iNOS的基因表达实现的。Zhou等研究表明大豆异黄酮能过诱导膀胱癌细胞系G2M期抑制使细胞发生凋亡，肿瘤生长抑制。Alhasan等报道染料木素能抑制鳞状细胞癌细胞系NH4的增殖，能引起细胞周期抑制在S/G2M期，诱导细胞发生凋亡。井乐刚等报道采用α脱氧核糖氧化法和连苯三酚氧化法，分别研究了大豆异黄酮对羟自由基和超氧自由基的清除效果，结果表明，大豆异黄酮对羟自由基和超自由基均有清除能力，但随着大豆异黄酮的浓度增大其对羟自由基的清除能力大大增强，而对超氧自由基的清除能力却呈下降趋势。张俊文，刘颖等分别报道采用MTT法检测法，透射电镜及流式细胞仪观察大豆异黄酮处理SGC7901细胞后细胞周期和细胞凋亡，结果表明，大豆异黄酮对人胃癌细胞SGC7901有抑制作用，抑制作用与诱导胃癌细胞凋亡、阻抑细胞周期进程有关，诱导胃癌细胞凋亡、阻抑细胞周期进程可以是大豆异黄酮抗胃癌作用的机制之一。马吉祥等还报道大豆异黄酮可诱导胃癌细胞发生凋亡，大豆异黄酮可能是通过下调bcl2的表达和上调bax的表达而胃癌细胞发生凋亡。河福金等也报道大豆异黄酮可抑制裸鼠移植瘤的生长以及减少肿瘤的血管生成，大豆异黄酮可能通过减少肿瘤的血管生成，从而抑制裸鼠移植瘤的体内生长。徐璐等研究大豆异黄酮对大鼠免疫细胞的体外作用时发现，大豆异黄酮中的大豆苷元体外能剂量依赖性的刺激ConA诱导的淋巴细胞转化，增强NK细胞活性，这种增强的免疫功能可能是大豆制品抗肿瘤作用的机制之一。余丽梅等研究大豆异黄酮对YAC1细胞及小鼠ESC艾氏肉瘤生长的抑制作用及对免疫功能的影响时发现，大豆异黄酮能明显抑制YAC-1细胞和小鼠ESC艾氏肉瘤的生长，同时也能增强非特异性免疫功能，并可增强正常雌性小鼠免疫功能。闫祥华等报道大豆异黄酮具有明显抗脂质过氧化作用，无论在脂质过氧化启动前还是启动后向体系中加入5200μmol大豆异黄酮均显著抑制TBARS的生成。大豆异黄酮的作用特点类拟α维生素E，只是强度弱一些。刘英华等报道，体外培养血管内皮细胞，测定细胞外及细胞内丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPX）活性，乳酸脱氢酶（LDH）释放情况及一氧化氮（NO）生成量。结果显示，大豆异黄酮可以减轻氧化低密度脂蛋白对血管内皮细胞的氧化损作，起到一定的抗氧化保护作用。金宏等采用γ射线照后小鼠的血红细胞、白细胞、淋巴细胞水平及淋巴细胞占白细胞的百分比均明显高于对照组水平。结果显示，大豆异黄酮可明显提高机体的抗辐射能力。郑高利等用阿霉素建立小鼠高过氧化模型，观察口服大豆异黄酮提取物的抗氧化作用，发现连续14d口服大豆异黄酮组较不用大豆异黄酮组红细胞、肝脏和心肌SOD活性显著提高，血浆、肝脏和心脏的过氧化脂质水平显著下降。结果表明，大豆异黄酮对小鼠过氧化损伤有较强的抗氧化作用。翟成凯等研究大豆异黄酮对BALB/C小鼠移植肉瘤（S180）的作用和对单核巨噬细胞功能的影响，通过检测小鼠胸腺、脾指数的变化。结果显示，大豆异黄酮能抑制S180生长，能抑制胸腺指数下降，提高单核巨噬细胞吞噬功能。

3前景与展望

大豆异黄酮因具有明显的生物学活性，如抗肿瘤作用、对血管的防护作用、抗氧化活性、抗炎、改善骨质疏松、类似女性雌激素作用以及抗激素作用等。已越来越引起社会