浅谈中药注射剂澄明度

中药注射剂具有剂量准确、药效迅速、作用可靠等优点。在解决中医急症、重症等方面显示出巨大的优越性。但是，由于中药成分十分复杂，不少品种的有效成分尚不清楚，特别是多味药材组成的复方制剂，大部分产品是中药材综合成分的提取物，往往因提取工艺不够完善，一些大分子的杂质未能完全除去，从而使中药注射剂在配液时、或灭菌后、或贮存过程中出现色泽变深、浑浊、沉淀等，使制剂澄明度不合格，给生产带来麻烦或造成经济损失，甚至降低疗效，影响临床使用。根据有关文献记载及生产经验，笔者就中药注射剂澄明度谈几点看法。

　　1杂质未除尽

这是影响中药注射剂澄明度最重要的因素。因中药提取液中大多数含有淀粉、树胶、树脂、果胶、粘液质、鞣质、蛋白质及色素等高分子化合物，这些化合物通常被视为无效杂质，它们如处理不当，则以胶粒的形式存在于注射剂中，当温度、pH值等变化时，使原胶体“老化”而呈现浑浊、沉淀而出现澄明度质量问题。

1.1淀粉、多糖类和粘液质：对这些水溶性杂质，用“水醇法”一般可除尽，但也与醇的浓度有关，醇浓度愈高，则这些杂质除去得愈完全。一般醇浓度在80%左右可除尽这些杂质。

1.2鞣质：鞣质在水及醇中均可溶解，故较难除去。因其具多元酚结构，极易被氧化而使注射剂颜色变深。另外，不仅它本身可缩合成鞣酐或鞣红沉淀，同时还可与注射液中的有效或无效成分结合形成沉淀。目前一般认为，鞣质是引起中药注射剂发生浑浊、沉淀及注射后引起局部疼痛、红肿等的主要原因，因此，除非是有效成分，否则应除去。除去鞣质的方法有：

1.2.1热处理冷置法：在保证有效成分不被破坏的前提下，通过加热或高温处理，破坏鞣质的胶体，使鞣质凝集，冷藏使之沉淀除去。

1.2.2石灰乳法：在有效成分不与Ca2＋发生化学反应产生沉淀的条件下，在药液中加入适量的石灰乳，使鞣质与Ca2＋生成络合物沉淀除去。

1.2.3明胶沉淀法：在提取液中加入适量的明胶（2%～5%），使其与鞣质结合沉淀除去，然后再用C2H5OH除去过量的明胶。

1.2.4碱性醇沉法：在提取液中加入C2H5OH，使含醇量达80%以上，再用NaOH液调pH值7.5～8之间，则鞣质可形成盐类沉淀除去。

1.2.5酸性沉淀法：在提取液中加入盐酸调pH值在2～3之间，使鞣质沉淀，然后再加活性炭吸附除去。

除以上方法外，还可选用聚酰胺柱法、氨水法、乙醇乙酯法、透析法、离子交换法、醋酸铅沉淀法等方法除去鞣质。

1.3蛋白质：除去无效蛋白质的方法有：

1.3.1热处理冷置法：蛋白质在加热条件下会变性凝固，根据这一性质，可采用加热凝固法除去蛋白质。

1.3.2乙醇沉淀法：在提取液中加入C2H5OH，在含醇量达75%～80%时，则C2H5OH能破坏蛋白质形成的水化层，使蛋白质分子相互粘连，形成较大的蛋白质团发生变性、沉淀除去。

1.3.3等电点法：蛋白质分子中含有-COOH、-NH2，因此具有等电点。在等电点时其溶解度最小而能析出。因而可调节适当的 pH值，使提取液中的蛋白质处于等电点而析出除去。

1.3.4树脂类：树脂类也是影响中药注射剂澄明度的重要原因。树脂烃类为一类结构复杂的含氧中性化合物，非醇、醛、酮、酯、酸类成分，性质极为稳定，因其为非极性物质，当输入水中之后比较容易析出沉淀除去；树脂酸类有羧酸及酚的化学性质，树脂醇类有极性基团，当它们输入水中之后较不容易很快沉淀析出，因此不易除尽，当灭菌或贮藏过程中可逐渐析出，使注射剂产生浑浊、沉淀。在水溶液中加入适量活性炭并加热若干时间，有助于树脂类杂质除去。

1.2.5色素类：水溶性色素含有-OH，可加沉淀剂如石灰乳，醋酸铅等除去；脂溶性色素可采用有机溶媒脱色除去。

　　2有效成分不稳定

中药注射剂有效成分常因灭菌时间及温度、pH值改变、安瓿的质量，外界条件（如温度、光线、空气等）的变化等原因而引起不稳定，发生氧化、分解、还原、水解、聚合等化学反应，出现浑浊、沉淀，影响注射剂的澄明度。

2.1药液pH值改变的影响：中药注射剂中有效成分的酸碱性直接影响其稳定性。调节适宜的pH值，不但能使有效成分溶解，同时能改善药液的澄明度。如中药注射剂加热灭菌或贮存过程中，由于某些成分的水解（如酯类、甙类）、氧化（如醛类）、聚合（如酚类）可产生酸性物质，由于pH值逐渐下降可使一些原来能溶解的成分析出，影响澄明度；又如生物碱类注射液往往因为pH值太高而不稳定；含有酸性、酚性成分的注射液在pH值太低时也不稳定。因此，在配制中药注射剂时，应根据有效成分的理化性质，选择适宜的pH值，以保证有效成分的完全溶解。一般有效成分是碱性的（如生物碱类），pH值调在4～6为宜；有效成分为酸性或弱酸性的（如有机酸、酚类等），其pH值调在7.5～8为宜。另外，根据中药注射剂灭菌后pH值通常下降0.15～1.5的情况，在配制注射液时，常常适当调高pH值，使灭菌后注射剂能保持在较稳定的pH值范围内。

2.2药液浓度过高的影响：中药注射剂一般浓度愈高，则药液的颜色愈深，有效成分及杂质的含量也愈高，虽然配制时药液可暂时处于稳定状态，但当灭菌或放置过程中，由于条件变化，有的可即析出浑浊、沉淀，有的逐渐析出沉淀。在这种情况下，应适当调低药液浓度，并尽可能除尽杂质，或加入适当的助溶剂、增溶剂。

2.3出现乳光现象：含挥发油成分的中药注射剂，可因挥发油在水溶液中的微量过饱和，或因外界条件（如光、空气）的影响而使挥发油氧化，从而出现乳光现象，造成制剂的澄明度不合格。可根据引起原因的不同采用重蒸馏、过滤、加抗氧剂、通惰性气体等方法加以预防。

3金属离子的影响

中药注射剂可从生产用的设备、器具、各种试剂、附加剂、水及中药材原料中引入微量的K＋、Na＋、 Ca2＋、 Mg2＋、 Fe2＋、 Al3＋、 Pb2＋等金属离子。由于这些金属离子的存在，可促进某些化学成分氧化、分解，生成新的化合物沉淀下来；或这些金属离子的存在，可与药液中的一些有效或无效成分发生化学反应，生成不溶于水的络合物，影响制剂的澄明度。可针对制剂污染金属离子的途径，采用离子交换树脂、活性炭、聚酰胺等除去金属离子。也可用透析法或加金属络合剂等措施除去金属离子。

　　4其他原因

除上述原因可造成中药注射剂产生浑浊、沉淀外，温度的变化、药物配伍不合理等原因也可引起中药注射剂澄明度不合格。