酒精性肝病(AlcoholicliverPisease,ALD)是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。在临床病理学上可将其分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬变三个阶段。现代医学认为其可能的发病机制[1]为机体的免疫反应异常,自由基的产生和脂质过氧化,生物膜的损伤,肝细胞代谢紊乱等。现对10余年来,中医治疗该病的临床与实验研究综述如下。
1.临床研究
1.1辨病用药
1.1.1酒精性脂肪肝:王天舒[2]用疏肝利胆、清利湿热、解酒化积、化痰活血之解酒保肝汤(枳木具子、泽泻、猪苓、鸡内金、栀子、黄芩、白芍各15g,山楂30g,神曲、柴胡、砂仁各10g,郁金20g,甘草5g)治疗23例,痊愈8例,好转13例,无效2例,总有效率91.3%.贾秀琴[3]用解酒泻毒、理气运脾、活血化瘀之加味温胆汤(枳实、半夏、黄连各10g,茯苓15g,陈皮、竹茹、桃仁、柴胡、赤芍、白芍各12g,丹参、山楂各30g,鳖甲24g)治疗38例,痊愈22例,好转14例,无效2例,总有效率94.74%.
1.1.2酒精性肝硬变:陈全寿[4]用健脾化湿、疏肝活血软坚之软肝消水汤(葛根20g,生黄芪50g,扁豆、海藻、鸡内金、地鳖虫、青皮、丹参各10g,青黛6g,白术、泽兰、莱菔子、昆布、柴胡、泽泻各15g,茵陈18g)治疗酒精性肝硬变腹水。气虚者加红参或西洋参10g,血虚者加当归6g,阴虚者加鳖甲20g,阳虚者加附子10g.25例中,显效12例,有效9例,无效4例。张氏[24]用水蛭、穿山甲、蜣螂虫等虫类搜剔通络为主药治疗酒精中毒性肝硬变亦获效。
1.1.3酒精性肝病:高荣慧[5]用醒脾和中解酒、清热化湿通络之葛花汤(葛花20g,连翘12g,虎杖9g,石菖蒲5g,砂仁3g,生甘草24g)治疗82例,其中27例脂肪肝患者中,显效9例,好转14例,无效4例;19例肝炎患者中,显效8例,好转10例,无效1例;34例肝硬变患者中,显效7例,好转15例,无效12例。董秀敏[6]等用健胃醒脾、和中祛湿、调畅气机之解肝毒汤(柴胡、茯苓、黄芩、木香、砂仁、枳壳、葛根、木瓜、郁金、连翘、丹参、白花蛇舌草、生甘草)治疗48例。随症加减:有黄疸者加茵陈、薏苡仁、车前子;心烦易怒、胁痛、口苦尿赤者加龙胆草、炒栀子、六一散;体胖脘闷、纳差呕恶、苔厚腻加半夏、藿香、槟榔;气滞血瘀、胁下有痞块,皮肤有蜘蛛痣者加三七、莪术、五灵脂;血脂高者加生山楂、枸杞子、草决明、首乌等。其中28例酒精性脂肪肝中,显效18例,好转7例,无效3例;12例酒精性肝炎中,显效6例,好转4例,无效2例;6例酒精性肝硬变中,显效2例,好转2例,无效2例;2例酒精性肝癌患者于就诊后3、7个月死亡。翟志强[7]摘译治疗ALD的首次报道,日本学者用柴苓汤(小柴胡汤加五苓散)治疗27例(脂肪肝11例,肝炎13例,肝硬变3例),改善17例,略有改善8例,总有效率92.6%,无变化和略有变化各1例。
1.2辨证用药
日本山内[8]对62例ALD患者(肝硬变27例,非肝硬变35例)汉方治疗的分析讨论,选择处方依据为:口渴、呕吐、小便不利,并伴有黄疸、腹水、浮肿者用茵陈五苓散;发热、恶心、食欲不振、胸胁痞满者用柴胡剂;呕吐、下痢或浮肿、尿少者用五苓散;酒精性肝炎属热证者,用黄连解毒汤;酒精性肝硬变多为虚证,属脾胃气虚者用六君子汤、补中益气汤;气血两虚者用十全大补汤。临床治疗效果较好。日本山内浩[9]报道小太郎用汉方药治疗酒精性肝损害45例(酒精性肝炎21例,脂肪肝10例,肝硬变14例),根据辨证,其中24例选择柴胡剂、利水剂和清热解毒组成的合方(柴苓汤、柴苓汤合黄连解毒汤、小柴胡汤合茵陈五苓散);10例选柴胡剂及活血祛瘀剂组成的合方;5例选补气剂和清热利湿剂组成的合方,另有4例和2例分别单纯使用补气剂和清热利湿剂。结果:45例患者症状改善率为86%~100%,肝功能的改善率为71.1%,其中酒精性肝炎占90.5%,脂肪肝占60%,肝硬变占57.1%.另据黄欣摘译[10]杉本利一郎的报道,用龙胆泻肝汤治疗慢性酒精性肝功能障碍30例,结果:临床诊断为实证者有效,虚证无效。医 学教育|网搜集整理
2.实验研究
2.1复方
2.1.1小柴胡汤:能明显抑制大鼠酒精性脂肪肝的发生及降低肝内过氧化脂质水平[8];能很好地保护酒精性肝损伤大鼠之肝细胞膜,并提高其稳定性;能促进肝细胞内糖、蛋白质的合成,增强肝细胞对有害因子的抵抗能力[11,12]。
2.1.2大柴胡汤:可抑制酒精性肝损伤大鼠血清中性脂肪、磷脂、过氧化脂质的增加及肝脏胆固醇的减少,从而改善酒精性肝损伤的脂质代谢[8]。
2.1.3五子衍宗丸:用1g~2g/kg/d对乙醇性肝损伤大鼠模型不仅能防止血清总胆固醇的降低,而且能抑制血清和肝内甘油三酯的升高,使肝脂变及肝组织坏死明显减轻(P<0.05~0.01)。结果提示:纠正肝内脂质,特别是甘油三脂的代谢紊乱是五子衍宗丸防治酒精性脂肪肝的主要作用机理[13]。
2.1.4五苓散:实验研究发现,用五苓散动物组的LPO、Fcho、TG均低于乙醇组,但ADH、ALDH显著增加,乙醇组则显著降低。故认为五苓散有抗脂肪肝的作用[14]。
2.1.5枣杞汤:由大枣、枸杞、山楂、肉桂等中药组成,其水煎剂有明显抑制白酒降低大鼠全血GSH-PX的活性,升高SGPT活性,显著提高大鼠血清羟脯氨酸含量的作用。提示:该方具有抗白酒对大鼠肝脏损害的作用[15]。
2.1.6柴蔻冲剂:由柴胡、草豆蔻、三七、茯苓、山楂5味中药组成。实验表明,该方具有显著提高慢性酒精性肝损伤大鼠红细胞和肝组织中SOD以及血与肝组织中CAT、GSDH-PX的活性;显著降低血浆与肝组织中脂质过氧化终产物MDA含量,抑制氧自由基的产生,提高组织抗氧化能力[16]。
2.2单味药
2.2.1麦饭石:动物实验证明,1%麦饭石精灭菌溶液对酒精性肝损害具有下列作用:①促进肝脏功能,增强免疫力,分解脂肪及抗炎;②能促进酒精在肝内的代谢,减少酒精对肝脏的损害,对肝细胞有一定的保护作用[17]。
2.2.2牡蛎肉:牡蛎肉提取物(TOE)能影响投予乙醇大鼠的肝功能与脂质代谢水平。投予乙醇组大鼠GOT一度上升,但并用TOE组恢复较快,总胆红素也同样是TOE组有低值倾向,且该组ALP呈明显的低值(P<0.05)。TOE投予组血脂五项指标优于未投予组,尤其是甘油三酯的上升受到抑制(P<0.05)。说明饮酒时摄取TOE有抑制肝损伤和脂质代谢障碍的作用[18]。
2.2.3垂盆草:垂盆草水提物(10g/kg)无论是给药3次,还是1次,均能明显防止急性酒精中毒所致小鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)的耗竭及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的生成。表明该药可保护肝细胞免受脂质过氧化损伤[19]。
2.2.4桃仁:桃仁水提物有明显防止小鼠急性酒精中毒所致肝脏谷胱甘肽(GSH)的耗竭及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的生成,对过氧化损伤亦有较好的防护功效[20]。
2.2.5西洋参:西洋参茎叶皂甙(PQS)对急性乙醇中毒大鼠模型肝损害具有保护作用。表现在:PQS能降低血清丙氨酸(ALT)的活性,保护肝脏GSH-PX活性,减少脂质过氧化物(MDA)的生成。这种作用部分与其抗氧化作用有关[21]。医 学教育|网搜 集整理
2.2.6沙棘籽油:籽油大剂量(4.75g/kg)≈1/10 LD50)和小剂量(2.38g/kg≈1/20 LD50)对急性乙醇中毒所致小鼠肝脏MDA含量的升高有对抗作用(其对抗作用比联苯双脂还要强)提示:籽油的保肝作用可能与抗脂质过氧化有关[22]。
2.2.7刺莓果:用50%酒精0.15ml/10g,连续5次给小鼠灌胃,小鼠的SGPT为54±13,同时给80%刺莓果汁小鼠SGPT为39±11,不给酒精小鼠SGPT为30±10.给刺莓果小鼠与不给酒精小鼠比较,SGPT活性无显著性差异(P>0.05);而给酒精小鼠与不给酒精小鼠比较,SGPT活性有显著性差异(P<0.01)。表明刺莓果汁可保护酒精所致肝损伤。同据实验表明,野生玫瑰果(刺莓果的一种)具有降低肝和肾组织的过氧化脂质的作用[23]。
3.结语
从中医药防治ALD的临床研究和实验研究中不难发现,中医药防治ALD有着广阔的前景,但尚 存在不少急待研究和解决的问题。如缺乏临床对照研究和现代医学检测手段(生化、免疫、B 超,甚至肝活检等),还不能明确诊断ALD所处阶段;有关实验研究尚在摸索阶段,观察指标 比较单一,甚至重复、雷同等。因此加强对ALD的临床和实验研究,研究有效方药,以便推 广应用,是当前迫切需要开展的工作。
陈宏慈(湖北中医学院附属医院430061)
吴勇(湖北中医学院附属医院430061)
甘爱萍(湖北中医学院附属医院430061)
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