胃肠道反应：恶心、呕吐、腹部不适等，以红霉素最为明显，新14、15及16员大环内酯类胃肠道反应比红霉素明显减少。
偶见肠道菌丛改变、伪膜性肠炎。
过敏反应：皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多等
局部反应：肌注会引起剧痛、局部硬结甚至坏死，静脉给药可引起静脉炎
可引起肝功能异常，转氨酶、胆红素升高、偶见黄疸
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