蛋白多肽药物的黏膜给药途径包括口服、口腔、舌下、鼻腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等。其中结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等长期给药不方便;口服给药研究最早最多,也最具有挑战性;鼻腔和肺部给药已展显出较好的应用前景。
其中,直肠制剂:蛋白多肽药物的直肠给药吸收也比较少,但直肠中环境比较温和,pH近中性,而酶活性很低;在直肠中吸收的药物也可直接进入全身循环,避免药物在肝脏的首过效应。不足之处是长期用药时病人接受度或用药顺应性差一些。选择适当的吸收促进剂,以栓剂形式给药可以明显提高蛋白多肽药物的直肠吸收。常用的吸收促进剂包括水杨酸类、胆酸盐类、烯胺类、氨基酸钠盐等。如胰岛素在直肠的吸收小于1%,但加入烯胺类物质苯基苯胺乙酰乙酸乙酯后,吸收增加至27.5%;用甲氧基水杨酸或水杨酸也可明显增加其吸收。